Четко определенный, постоянный размер и распределение частиц — обязательное условие при производстве активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) и твердых дозированных лекарственных форм для приема внутрь. Как правило, для этого применяются такие производственные технологии, как размол, протирание, тонкое измельчение и контрольное просеивание. Эти технологии используются производителями фармацевтической продукции и их подрядчиками во всем мире и стали отраслевым стандартом.
Чтобы обеспечить соблюдение действующих сегодня строгих регламентов и валидационных требований, производители обязаны четко определять свои производственные процессы и точно соблюдать их. Один из ключевых элементов таких производственных процессов — эффективная очистка оборудования, снижающая риск перекрестного загрязнения. С учетом того, какие огромные инвестиции требуются для разработки и производства новых продуктов, производители не могут позволить себе терять ингредиенты, испорченные из-за грязного оборудования.
Технологические процессы очистки должны разрабатываться систематически и ориентироваться на оптимальные параметры очистки как для продукта, так и для очищаемого оборудования. При этом производители не могут позволить себе ограничиваться привычными, но устаревшими технологиями очистки. Они должны выбирать, внедрять и оптимизировать процессы, используя самые подходящие параметры и средства очистки, сводящие риски загрязнения к минимуму и обеспечивающие максимальную безопасность для потребителей фармацевтической продукции.
При этом многие производители фармацевтической продукции изготавливают десятки наименований и используют до сотни единиц оборудования, каждой из которых требуются очистка и валидация очистки.
Безразборная очистка (CIP) широко используется в фармацевтическом производстве для очистки крупных систем и компонентов, снимать которые с производственной линии слишком сложно, а полностью разбирать — слишком дорого. Во многих случаях CIP позволяет сократить непроизводственное время. Для реализации этой методики используются разные способы, включая автоматизированные системы, системы распыления и погружение.
Очистка с демонтажем (COP) часто применяется для оборудования небольших размеров или отдельных компонентов крупных систем, которые можно легко снять и разобрать для очистки. Методики COP включают ручную мойку и использование моечных машин. При сборке оборудования после очистки должны соблюдаться специальные инструкции.
Безразборная стерилизация (SIP) (она же — безразборная паровая стерилизация) дополняет процесс CIP. В конце процедуры CIP выполняется паровая стерилизация оборудования, гигиеническое состояние которого критически важно для технологического процесса. Для стерилизации SIP почти всегда используется насыщенный пар под давлением 2 бар или менее, подаваемый на оборудование в течение заданного времени. После стерилизации системы охлаждают, продувая стерильным воздухом или — для технологических резервуаров и другого чувствительного оборудования — активируя охлаждающую рубашку. После процедуры SIP требуется тщательная проверка исправности чувствительных компонентов. Особенно это важно для таких компонентов, как фильтры для стерилизующей фильтрации.
Производители фармацевтической продукции обязаны проводить валидацию своего процесса очистки, чтобы гарантировать соблюдение надлежащей производственной практики (GMP).
Валидация очистки доказывает эффективность и воспроизводимость используемой методики очистки. Она снижает риск перекрестного загрязнения и фальсификации лекарственной продукции (включая микробиологическое загрязнение и образование непредусмотренных соединений), предотвращая таким образом серьезные проблемы.
Наиболее распространенные методы отбора проб для валидации очистки — это прямой отбор проб с поверхности, отбор мазков и смывов.
Участки для отбора проб выбираются с учетом доступности и сложности очистки. Оборудование часто имеет «горячие точки» и критические зоны. «Горячие точки» — это участки, которые наиболее подвержены загрязнению или накоплению продукта и при этом трудны для очистки. Критические зоны — это участки, загрязнение которых неизбежно приведет к непропорциональному повышению степени загрязнения следующего демонстрационного образца.
Прямой отбор проб позволяет оператору оценить степень загрязнения / скопление остатков на участках поверхности, которые наиболее сложны в очистке, но при этом относительно доступны. Также возможен отбор засохших или нерастворимых остатков.
Важно, чтобы материалы, используемые для отбора проб, выбирались с учетом влияния на результаты анализа, так как иногда материалы могут искажать результаты тестов. Например, было установлено, что адгезивы, используемые для отбора проб, могут искажать результаты анализа. Поэтому выбор средств отбора проб и растворителей (для экстракции пробы с клейкого носителя) должен производиться на ранней стадии разработки программы валидации и опираться на удовлетворительные результаты испытаний.
Для отбора мазков обычно требуются впитывающие материалы. Оператор протирает поверхность и затем получает с носителя материал для анализа. Используемые ватные палочки должны быть совместимы с активными ингредиентами и не должны влиять на результаты анализа.
Хотя оценивать большие поверхности, поверхности в сложных конструкциях и труднодоступные поверхности сложнее, во многих случаях можно легко подобрать способ отбора мазков с различных поверхностей. Оператор растворяет и физически снимает пробы с носителя. Данный способ позволяет оценить чистоту конкретного участка.
Отбор смывов позволяет оценивать участки большой площади и системы, к которым нет прямого доступа или которые невозможно быстро разобрать. Отбор и анализ смывов на остатки активных ингредиентов — широко распространенный метод оценки чистоты.
Недостаток этого метода состоит в том, что остатки или загрязнения иногда бывают нерастворимыми, а также могут оказаться физически заблокированы внутри оборудования. Для пояснения приведем в качестве аналогии грязную сковородку на кухне. Когда мы моем сковородку вручную и отчищаем ее от присохших остатков, нам не придет в голову рассматривать мыльную воду, чтобы убедиться в ее чистоте: мы обращаем внимание только на то, насколько хорошо отмыта сковородка.
Поэтому операторы должны следить за тем, чтобы при использовании смывов для валидации процесса очистки выполнялись прямые измерения остатков или загрязнений. Например, простой анализ смыва на качество воды (соответствие тестам из справочника) недостаточен: требуется анализ на потенциальные загрязняющие агенты.
• • •
Еще больше интересных исследований и статей можно найти в разделе «Полезные материалы» нашего сайта: https://eapack.ru/o-kompanii/media-centr/poleznye-materialy
Специалисты компании Ист-Пак всегда готовы ответить на Ваши вопросы и оказать помощь в подборе соответствующего оборудования!
Любые интересующие вас вопросы просим направлять по адресу: sales@eapack.ru
Характеристики: постер, цветная печать, 90х60 см
Постер бесплатный, Вами оплачивается только стоимость доставки!
Для получения печатной версии оставьте заявку в нашем чат-боте с текстом "Хочу постер" по кнопке "Заказать".
